发酵罐的种类:新手完全指南

发酵罐种类:新手完全指南

选择合适的发酵罐是一项重大投资,它将影响您的生产速度、产品产量和最终利润。如果您不确定哪种发酵罐最符合您的生产目标,本指南将探讨不同类型的发酵罐及其工业应用。.

什么是发酵罐?

发酵罐是什么?

生物反应器,也称发酵罐,是用于培养细菌、酵母或真菌等微生物以生产生物质或副产品的精密控制容器。在商业应用中,生物反应器用于维持温度、pH值、空气流量和搅拌等条件的稳定,从而促进微生物生长并最终生产出产品。.

按操作模式对发酵罐进行分类

按操作模式对发酵罐进行分类

批次发酵罐

什么时候 分批式发酵 使用时,所有营养物质和发酵剂都会在开始时添加。然后,整个过程持续进行直至完成,最后收获所有产品。然而,由于每次循环之间需要较长时间进行清洁、消毒和设置,因此其产量较低。此外,一旦启动,您对整个过程的控制也十分有限。.

常见用途包括生产青霉素等抗生素、某些疫苗、特色酒精饮料以及一些产量不大的化学品。在商业领域,生产烘焙酵母或许多经典啤酒发酵过程就是很好的例子。.

连续发酵罐

连续发酵罐是一种开放式装置,可以同时添加新的培养基并取出产品和用过的发酵液。其主要问题是,长时间运行容易发生污染或菌株变化,而且系统设计和过程控制更为复杂,需要前期大量的工程设计工作。.

这种模式最适用于产量大、价值低的产品,前提是设备设置简单且输出稳定。一些重要的应用包括为工业生产乙醇或生物燃料。 温控围栏, 例如,它可以生产单细胞蛋白(如Quorn真菌蛋白)、净化废水以及生产一些有机酸。在饮料行业,例如使用“塔式发酵罐”来持续发酵啤酒。.

补料分批发酵罐

补料分批, 首先使用一定量的培养基,然后缓慢添加营养物质(饲料),直到收获前都不要取出培养液。这样可以避免底物阻塞或分解代谢阻遏,调控代谢途径,并获得大量的细胞和产物。缺点是产出时间仍然过长。.

它是目前生物制药和高价值生物工艺中最常用的模式。重组蛋白生产(例如,胰岛素和单克隆抗体的生产)、大多数现有抗生素以及高价值酶的生产都是常见的应用。据《生物制药国际》报道,补料分批技术已应用于超过70%的工业发酵工艺中,因为它能够实现最佳的控制性和产量平衡。.

按设计对发酵罐进行分类

按设计对发酵罐进行分类

搅拌罐式发酵罐(STR)

工业界最常用的反应器类型是搅拌釜式反应器(STR)。它利用机械叶轮搅拌混合培养液。这可以实现大量的物质流动(氧气、营养物质)和均匀的培养条件,使其适用于各种粘度和细胞类型。但其运动部件(密封件、轴)增加了操作和维护的难度,也增加了因污染或应激而损伤敏感细胞的风险。.

由于其灵活性,STR 通常用于生产抗生素、在哺乳动物细胞中生产重组蛋白以及发酵酶。正如美国化学工程师协会所指出的,大多数生物反应器和 不锈钢制药罐 用于制药和生物技术加工的 STR 是 。.

气升式发酵罐

气升式发酵罐通过从底部注入气体(通常是空气)来带动菌群循环。上部(充气部分)和下部(脱气部分)之间的密度差形成了一个平稳的循环回路。这种设计无需机械搅拌器,从而降低了剪切力、污染风险和所需功率。.

一个问题是,当细胞数量很多时,它的氧气输送效率不如搅拌釜式反应器(STR),而且它也不擅长混合非常浓稠的培养液。它们也常用于处理大量垃圾和生产单细胞蛋白。气升式系统因其高效且易于规模化,常用于工业酵母生产。.

鼓泡柱发酵罐

气泡柱是一种简单的圆柱形容器,底部充满气体。气体上升产生的气泡可以混合培养液并让空气进入其中。它比气升式发酵装置更容易建造,因为它不需要内部导流管。缺点是难以控制混合,混合过程可能会反向进行,而且不适用于高粘度或高密度培养液。.

一些常见的用途包括藻类培养、酵母发酵以及通过发酵生产基础化学品(例如乙酸)。添加光源后,它们还可以用作光生物反应器。许多工业乙醇工厂使用大型鼓泡塔进行第一阶段发酵。.

填充床发酵罐

在填充床发酵罐中,细胞粘附在填充于柱内的固体支撑基质上。这种支撑基质可以由凝胶珠或中空纤维制成。营养物质缓慢地泵入这个扁平的床层中。这种方法的主要问题包括可能出现沟流(流动不均匀)以及难以控制厚床层中的pH值和氧气水平。.

它们是特殊的反应器,非常适合利用固定的酶或细胞系统反复生产各种物质。一些常见的用途包括利用固定的葡萄糖异构酶生产高果糖玉米糖浆,以及去除废水中的氮。.

流化床发酵罐

在这种情况下,细胞附着在细小而厚的颗粒上,这些颗粒通过气体和/或液体的向上流动悬浮在空气中。这种方法结合了填充床和悬浮装置的优点。然而,该方法也存在一些问题,例如流化需要大量的能量,颗粒可能会丢失,而且流体动力学较为复杂,难以放大。.

当您需要高效快速的反应速率,并且催化剂已预先安装到位时,这些反应器正是您所需要的。它可用于改进废水处理,去除生化需氧量 (BOD)、进行一些生物催化反应以及某些类型的酵母发酵。.

膜发酵罐

膜式发酵罐配备过滤装置,可将产物或副产物与细胞培养物分离,同时将细胞保留在反应器内。这可以通过超滤或微滤实现。这使得细胞浓度可以非常高,产物可以持续去除(有助于抑制反馈),并且可以重复利用老细胞。而膜上容易积聚粘液;成本更高,结构更复杂,并且需要非常先进的控制系统。.

这种高科技设计用于执行连续、高价值的任务。其中一些最重要的用途包括生产乳酸、利用细胞循环连续生产乙醇,以及培养用于生产不稳定蛋白质的灌注哺乳动物细胞。.

光生物反应器

光生物反应器(PBR)用于培养利用光能制造食物的生物,例如藻类和蓝藻。它们通过控制光照量(通过内部照明或透明表面)、二氧化碳的循环和混合来调节光照强度。封闭式光生物反应器能够保持环境清洁并提供高度可控性,但成本较高,且可能存在氧气积累和光照梯度受限等问题。.

其主要用途是大量培养微藻,以获取生物燃料、虾青素、β-胡萝卜素和ω-3脂肪酸等高价值产品。此外,还可以利用光生物反应器(PBR)生产生物塑料(PHAs)或蓝藻色素。商业领域的一个例子是利用管式或平板式光生物反应器生产螺旋藻,用于营养保健品。.

专业化和新兴发酵罐类型

专业化和新兴发酵罐类型

一次性生物反应器

一次性生物反应器(SUB)使用预先灭菌的一次性培养袋作为培养容器,该培养袋置于可重复使用的支撑和控制夹套内。由于无需进行清洁和灭菌验证,反应时间和交叉污染的风险显著降低。其主要问题在于耗材成本较高、规模有限(尽管情况正在改善)以及塑料垃圾造成的环境问题。.

由于其灵活性,这些系统非常适合生产各种产品的合同制造组织 (CMO)。颇尔(Cytiva)和赛多利斯是两家最大的供应商,他们的系统现在可以处理高达 2000 升的容量。.

缩小生物反应器规模

这些是非常小的生物反应器,工作体积约为 1 毫升至 1 升。它们配备了高度精密的仪器,旨在模拟大型生产容器的条件。它们能够以极少的原料进行高通量工艺创建、优化和克隆筛选。.

它们对于开发生物工艺和开展规模化或缩小研究至关重要。一些常见用途包括优化培养基、制定新的补料策略以及解决药物和工业生物技术大规模生产工艺中的问题。Applikon Biotechnology 和 M2P-Labs 生产的系统是该领域的标准。剪切应力、氧气传递和混合在……中起着重要作用。 不锈钢发酵罐 应与你的生物体和产品的代谢途径(例如,有氧/无氧)相匹配。.

对比表:一次性生物反应器与小型化生物反应器

比较表:一次性生物反应器与小型化生物反应器

特征 一次性生物反应器(SUB) 小型化生物反应器(SDR)
主要目的 临床/商业批次的生产 工艺开发与优化
主要优势 无需CIP/SIP;减少交叉污染 利用最少的资源进行高通量筛选
典型尺度 50升 – 2000升 1毫升 – 10升
成本模型 耗材(袋子)成本高,资本投入低 系统初始投资成本高,但单次运行成本低。
理想用户 多产品GMP生产设施 生物工艺研发实验室

如何选择合适的发酵罐

考虑您的产品和微生物

考虑您的产品和微生物

生产规模

这是研发的试验平台。试验项目需要可扩展性数据。KDM Steel 的锻造技术可靠、高效且易于操作,能够满足您的制造需求。.

控制与自动化需求

对于生物制剂等需要精确控制的工艺,需要高科技传感器和机器人技术。而对于某些生物燃料等较为简单的工艺,则可以使用基本的控制回路。.

预算与运营成本

要考虑总拥有成本,其中包括初始投资、安装、服务(如冷却和搅拌)、维护和消耗品(如一次性袋子或清洁产品)。.

合规性及原位清洗 (CIP)/原位灭菌 (SIP)

食品和医药等受监管的行业需要经过验证的 CIP/SIP 循环的发酵罐,这些发酵罐应具有光滑的表面、卫生配件和完整的文件包。.

常见问题解答

最简单的发酵罐是什么类型?

最基本的批次式混合罐发酵罐是最基本的类型。它在小规模或入门级场所很受欢迎,例如酿酒厂和教育实验室,而且不需要太多的自动化。.

批量生产与连续生产:哪种效果更好?

连续式发酵罐更擅长利用体积来保持产量稳定。而分批补料发酵系统则通常通过提高产量和降低风险,使高价值产品的生产更具经济效益。.

哪种类型的容器最适合大规模发酵?

搅拌釜式反应器(STR)是最常用且最有用的反应器。容器的选择取决于您使用的微生物、产品和产量规模。.

我需要多大容量的发酵罐?

所需的规模取决于您每年的产量、产品浓度以及生产频率。进行深入的规模化研究并咨询生产专家,以确定最佳规模。.

发酵罐和生物反应器是一样的吗?

“生物反应器”是一个更通用的术语,涵盖多种不同的生物过程。“发酵罐”通常仅指用于培养酵母和细菌等微生物的容器。.

发酵罐多少钱?

价格从实验室设备的约10,000美元到全自动工业系统的数百万美元不等。价格取决于机器尺寸、所用材料、所用仪器以及所需的自动化程度等因素。.

发酵罐可以实现自动化吗?

是的,目前大多数工业发酵罐都配备了高科技自动化系统,用于控制pH值和溶解氧等重要参数。这种自动化系统能够确保发酵过程的一致性,减少人工操作,并符合相关法规标准。.

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